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光明日?qǐng)?bào)北京1月17日電(記者田雅婷)鼻塞、流膿涕、呼吸只能靠嘴、嗅覺失靈、頭痛難眠……罹患慢性鼻竇炎鼻息肉的患者飽受這一系列癥狀困擾。“為什么鼻炎總是反反復(fù)復(fù)?”事實(shí)上,這類過(guò)敏性疾病成為世界難題已久。
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科教授張羅團(tuán)隊(duì)、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授祁海團(tuán)隊(duì)、清華大學(xué)生命學(xué)院副教授王建斌團(tuán)隊(duì)的最新合作研究成果“揪出”了這類頑疾背后的“真兇”——記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞。研究團(tuán)隊(duì)找到了難治性慢性鼻竇炎鼻息肉反復(fù)發(fā)作的全新免疫學(xué)機(jī)制,有望打破慢性鼻竇炎鼻息肉容易復(fù)發(fā)、并發(fā)癥多、患者生活質(zhì)量差的現(xiàn)狀。這項(xiàng)成果日前發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》上。
據(jù)了解,慢性鼻竇炎是一種常見的慢性鼻病,影響著全球數(shù)億人的生活質(zhì)量。鼻噴或口服激素類藥物、鼻內(nèi)鏡手術(shù)等現(xiàn)有治療方法,只能在一定程度上緩解癥狀,但對(duì)于約3000萬(wàn)名患有難治性慢性鼻竇炎鼻息肉的患者來(lái)說(shuō),效果有限且易復(fù)發(fā)。為攻克這一難題,解決數(shù)千萬(wàn)患者的“呼吸之痛”,研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)近十年不懈探索,最終發(fā)現(xiàn)了其中關(guān)鍵所在。
通過(guò)分析患者的鼻息肉組織,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞。這些細(xì)胞不分泌傳統(tǒng)的顆粒蛋白酶B,卻分泌顆粒蛋白酶K,并且在每次疾病復(fù)發(fā)時(shí)都會(huì)出現(xiàn)在息肉組織,而這些記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞似乎識(shí)別了過(guò)敏原和自身細(xì)胞的成分。更重要的是,顆粒蛋白酶K不需要抗體就可以直接激活身體里的補(bǔ)體系統(tǒng),加重組織細(xì)胞損傷,使炎癥反應(yīng)愈演愈烈。令人感到棘手的是,這些分泌顆粒蛋白酶K的細(xì)胞尤其“活躍”,會(huì)源源不斷從外周血奔赴鼻部組織,循環(huán)往復(fù),生生把小病拖成“老大難”,讓鼻竇炎反復(fù)發(fā)作,難以治愈。
基于這些重要發(fā)現(xiàn),研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了通過(guò)抑制顆粒蛋白酶K來(lái)治療疾病的可能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,清除或抑制記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞中的顆粒蛋白酶K,可以顯著減輕炎癥,達(dá)到良好的治療效果。這表明,顆粒蛋白酶K和分泌這一物質(zhì)的記憶性CD8+T淋巴細(xì)胞,是難治性慢性鼻竇炎鼻息肉復(fù)發(fā)的重要因素,很可能成為預(yù)測(cè)這類疾病進(jìn)展和治療響應(yīng)的重要生物標(biāo)志物。
據(jù)了解,這項(xiàng)成果為改變慢性鼻病乃至其他過(guò)敏性疾病的治療格局提供了重要理論依據(jù)和實(shí)踐指南,有望成為突破這類疾病治療格局的新路徑。
《光明日?qǐng)?bào)》(2025年01月18日 04版)
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